Раскрыт механизм образования неправильных белков при болезни Альцгеймера
Ученые тз Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН описали ранее неизвестный путь формирования амилоидных агрегатов в мышечных белках. Работа посвящена гладкомышечному титину и миозин-связывающему белку С — крупным белкам мышечной ткани, которые при определенных условиях способны образовывать амилоидоподобные структуры. Работа опубликована в журнале Molecular Biology.
Исследователи установили, что процесс агрегации этих белков идет по-разному. Если миозин-связывающий белок С при низкой ионной силе образует устойчивые олигомеры, которые практически не участвуют в дальнейшем формировании амилоидных агрегатов, то для титина ситуация оказалась иной. Его олигомерные структуры возникают при высокой ионной силе и становятся промежуточным этапом на пути к образованию амилоидных аморфных агрегатов.
По сути, ученые показали, что олигомеры могут играть принципиально разные роли: в одном случае они «тупиковая ветвь» процесса, а в другом — необходимый шаг к формированию более крупных патологических структур. Это позволило описать новый механизм амилоидогенеза для мышечных белков.
Значение для медицины
Амилоидные агрегаты представляют собой скопления неправильно свернутых белков. Их образование связано с целым рядом заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и некоторые формы мышечных патологий. При этом именно промежуточные олигомерные формы нередко считаются наиболее токсичными для клеток.
Полученные результаты расширяют представления о том, как белки переходят из нормального состояния в агрегированное. Такие данные могут помочь в разработке подходов, направленных на предотвращение ранних стадий белковой агрегации.
Для справки
Сегодня известно более ста белков, способных формировать амилоидные структуры. При этом не все амилоиды вредны: некоторые выполняют полезные биологические функции.
Амилоидные агрегаты обнаруживаются не только в нервной ткани. Они могут образовываться в мышцах, хрусталике глаза и других тканях организма.
Современные исследования показывают, что токсичность амилоидов во многом определяется их пространственной организацией и структурным полиморфизмом.
Ранее стало известно, что популярная добавка для суставов ускоряет прогрессирование болезни Альцгеймера. А хобби и путешествия, напротив, снижают риск.
